十四年二月，应还南阳，使彭虎守汝南，赖明守梁郡，薛绩守颍川，郝丰守陈郡，以其子承为豫州刺史，总督四郡。四月，群臣复表，请应称帝，三让，仍请，五月，应乃于南阳称帝，国号犹曰魏，改元万盛。

七月，应使其丞相楚腾北攻轩辕，不能克。是月，应使其将军孙纯略顺阳、南乡（注曰：并在南阳郡西）。八月，令治内各举贤良，并亲行铨选。十月，使诸军屯田于所次。

开阳元年正月，令遣使巡查治内，以黜劣进材。四月，士尚犯魏汝南（注曰：魏所辖之汝南部），郝丰、彭虎距之。六月，梁南攻梁县，应所留守将夏侯环与战失利，死之，梁县失。八月，应自将攻梁县，围之，梁帅褚陶距城坚守，应顿兵垣下。十月，梁室弃洛阳而北走，河南扰动，中牟、新郑、苑陵、尉氏诸原所未下县多降，梁县危垂，十一月亦降。

先是，十月，尚围魏上蔡（注曰：上蔡在汝南），十一月，应往救之，尚以逸迎其兵，破之，应折损十三四，直彭虎将锐卒来，整军再战，破士尚中军，追北，尚东走，所置汝南太守陶福以平舆降。应推势方轨，至十二月，连下新阳、固始、新蔡、新息等诸县，逼士尚。

十二月十三日，两军战于弋阳，尚使其骁将滕岳先冲应阵，应使精锐持楯负板，距之，岳不能陷应阵，应遂使其勇士孙志将步卒奔其队，大扰之，遂破彼，士尚军骇愦，遂为应所乘，大胜之。应进取汝南东部诸县，士尚退守蓼县（注曰：在九江）。二年二月，又取沛郡。十八日，士尚扬声往救沛，实突弋阳，破斩郝应兵部侍郎汪哲，夺弋阳，应自沛往救，为士尚所要于慎县，不利，丞相楚腾中流矢，死之。是月，令各郡考呈户口田亩，报南阳留守、司隶校尉郝朋，使便录籍考课。三月四日，应徐逼慎县（注曰：以前受伏，谨行，故徐进），士尚与战，交兵各退（注曰：不别胜负），对垒于慎。五月，士尚以慎深入魏中，转输不利，南次，应蹑之，遂相持于淮上。是夏，令复治内从军者家赋税半。

三年六月三日，两军持历年，不能别胜负，应乃伪使兵出挖野草以食，阳欲走，士尚见，谓其粮尽，欲走，遂度淮击之，半而未绝（注曰：半渡也），应使彭虎、英全、郝丰将轻劲击之，大破于淮上，斩首二万余，淹没者无数，淮水缘之不流，士尚遂逃，应以是光复前亡，并取蓼县，趣寿春。八月，攻寿春，不能拔，至于四年冬，大寒，乃收兵。五年，江淮洪，应治内大饥，军食阙，遂息兵。

六年五月，应复攻寿春，不能拔，围之。士尚驰援，与战城外，互有胜负。先是，士尚既取寿春，以为形胜之地，兵家所争，遂高筑城郭，厚垒垣墙，故应连攻不能下，尚又将大军来赴，应惧腹背，遂退解其围，与尚军对峙城北。

七年正月，士尚遣使贺岁于应，并请媾和，又说应曰：“今北秦已奄破陈，具有海岱，前并内中原，天下诸州，其已有五（注曰：益、雍、司、兖、青），若两国不并力以击之，恐必为所图。且朔宇万里，不大一寿春邪？关中沃土，不丰于江表乎？何必与我争此间咫尺，而不犄角以北乡焉？”应然之，又宿憾高帝之自立，欲报之，遂约共北寇于秦。

四月，魏吴各总军二十万，乡洛阳，而吴方行，即回兵。然应不欲归，遂承威徇克，所到降下，剑锋直抵洛南，渡，陈于城下。挑战，圣王不接，既至戌时，王急令军击，时日悬于西北，应军不能前视，为王师所击，王令赵之扬轻骑要其左翼，刘停甲兵斗战于中道，赵政虚师扰击于右，应军遂溃，应为明王所偪，弃军百骑南遁，赖其将孙志收军以保，复为赵政所要，再弃军百骑南遁，复赖孙志收军以保，又为袭于赵之扬，又弃军百骑南遁，又赖孙志收军以保。既临洛水，欲度，见水边有石，刻曰：“大魏皇帝真英武，三弃王师旋南阳。”应乃叹曰：“管恒非我辈之能当，今既知我从此南，不伏而纵我，一赖旧情（注曰：谓常共事），二欲使我与士尚相抗也，我若不平江南，无以与秦争锋于中原（注曰：此郝应之所明矣）。”乃归南阳，遣使请和于帝。帝答书曰：

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“前日蒙兄错听士尚奸语，北来与朕戏于洛南（注曰：此谓洛阳城之南，非洛水之南），朕赖祖宗天地之灵，幸胜于兄，然心中忐忑，忧兄有不测，或生隙与朕，今得兄之书，言欲结邻好，朕心甚喜，约与兄割滍为奥，遣使言朕之意。”