这三宣六慰是在明洪武年设立的，也就是从说，从老朱家第一代人，朱元璋开始，缅甸、老挝等地就是汉人的地盘，只不过，当时明朝实行的是羁縻政策，只在云南腹地设立府、州、县，并派官员管理和驻军，而孟养、车里、木邦、缅甸、老挝、八百大甸等地，则由当吐司实行世袭统治，朝廷不驻军，不派官。

随着时间的推移，到了明朝嘉靖时期，缅族建立的东吁王朝崛起，三宣六慰就遭到了东吁王朝的不断蚕食和侵吞。（东吁王朝，中国史籍称其为冬乌、东胡、底兀剌，嘉靖、万历年间又译作洞乌、洞吾、洞武、蛮东）

直到万历年间，东吁王朝的入侵越来越过分，三宣六慰开始派人向明朝求援，随后，明朝与东吁王朝经历了二十四的战争，致使处在前线的整个云南省民不聊生。

而战死于朝鲜露梁海战的邓子龙将军，在此之前，也是在云南长期与东吁王朝作战。

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万历十八年（1590年），宁夏发生哱拜叛乱、万历二十年（1592年），丰成秀吉发兵进攻朝鲜，万历二十七年（1599年），播州土司杨应龙叛乱。

这三次出征统称为，万历三大征。

万历三大征，耗空了明朝的家底，更是为明朝灭亡埋下了伏笔。

因此，当时的明朝面对哱拜叛乱和朝鲜战争，再无余力继续对云南的东吁王朝用兵，转而采取了战略收缩的策略，开始修筑城墙。

自万历二十二年（1594年）开始，在云南巡抚陈用宾的主持下，明朝沿着南甸、干崖以及陇川三个宣抚司的边界，依托山势天险，修建了神护关、万初关、巨石关、铜壁关、铁壁关、虎踞关、汉龙关、天马关等八座关隘。

这八座关隘的建成，已经预示着明朝在西南的实际统治范围，被划在八关之内的三个宣抚司被视为大明国土。

而被划分在关外的六个宣慰司，孟养、车里、木邦、缅甸、老挝、八百大甸，则成了化外之地。

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如今，孟养、车里、木邦、缅甸、老挝、八百大甸，这六个明朝曾经的宣慰司早已成为东吁王朝的地盘，并且早在1627年，英国与荷兰东印度公司就在东吁王朝设立了分公司。

而让杨三生头疼的则是，西班牙总督，科奎拉恳求荷兰人主动牵线搭桥，鼓动东吁王朝与后黎朝郑氏联合，图谋后黎朝阮氏。